Фон
"Медикаментозный пероральный литолиз жёлчных камней у больных с жёлчнокаменной болезнью Урсодезом в дозировке 500 мг в сочетании с Розувастатином-СЗ
4 часа 10 минут назад Северная звезда
Исполнитель: заведующий кафедрой поликлинической терапии лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Осадчук Михаил Алексеевич.
Актуальность. Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) относится к наиболее актуальным проблемам современной медицины. Так, по данным ряда исследователей в промышленно развитых странах данная патология встречается не менее чем у 10-15% населения <1>. Стандартным методом лечения является лапароскопическая холецистэктомия, что делает ЖКБ вторым наиболее дорогостоящим заболеванием западных стран. При этом около 20% пациентов продолжают страдать от боли (основное показание для оперативного лечения) после холецистэктомии. Настораживает тот факт, что у больных с незначительными клиническими проявлениями ЖКБ, хирургическое лечение было связано с более высокой частотой манифестации постхолецистэктомического синдрома. В связи с этим лизис конкрементов в желчном пузыре препаратами желчных кислот является альтернативой для пациентов с незначительными или умеренными проявлениями заболевания. Таким образом, холецистэктомия необходима в качестве терапии клинически выраженной ЖКБ с частыми рецидивами, но пероральный литолиз желчными кислотами является более привлекательной тактикой консервативного лечения при бессимптомном или субклиническом проявлении заболевания <2>.
В 1972 г. группа исследователей под руководством Danzinger R.G и A.F. Hofmann впервые обнаружила способность хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК) растворять холестериновые желчные камни. <3>. Это открытие послужило толчком для ряда клинических исследований, изучавших эффективность применения этого вещества в лечении ЖКБ. Японские исследователи I. Makino с соавт, <4> доказали, что применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) способствует растворению холестериновых желчных камней. Однако в дальнейших исследованиях было установлено, что лечение с применением УДХК и ХДХК в виде моно- или комбинированной терапии показано только 20% пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ), а частота успешного лечения таких пациентов составляет приблизительно 20%. Механизм процесса растворения желчных камней под действием УДХК и ХДХК детально изучали многие исследователи; среди них – Y.H Park <5> и G. Salvioli <5>. Было продемонстрировано, что УДХК и ХДХК содержатся в желчи в жидкокристаллической (УДХК) и мицеллярной (ХДХК) формах и повышают растворимость желчных камней.
УДХК уменьшает содержание холестерина в желчи преимущественно путем дисперсии холестерина и формирования жидко-кристаллической фазы. Она оказывает влияние на энтерогепатическую циркуляцию желчных солей, уменьшая реабсорбцию в кишечнике эндогенных более гидрофобных и потенциально токсичных соединений. УДХК стимулирует иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию HLA-антигенов класса I на гепатоцитах и подавляя продукцию цитокинов и интерлейкинов. Данная кислота снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот; способствует частичному или полному растворению холестериновых желчных камней при пероральном применении и оказывает холеретическое действие.
В процессе эволюции ХДХК была в значительной степени заменена более безопасной и более эффективной УДХК. Из основных недостатков лечения УДХК следует отметить ее более низкую эффективность в краткосрочной перспективе (около 40%), которая нивелируется при более длительной терапии.
Таким образом, лечение больных с ЖКБ препаратами УДХК является абсолютно безопасным, а более строгий отбор пациентов к проводимому лекарственному пероральному лизису значительно улучшает результаты терапии уже в первые 6 мес. Кроме того, основные симптомы ЖКБ на фоне терапии УДХК могут нивелироваться даже без полного растворения камней.
Новые стратегии использования более эффективных препаратов желчных кислот и родственных соединений может повысить эффективность медикаментозного растворения конкрементов в желчном пузыре. Кроме того, последние достижения в изучении билиарной, липидной секреции и регулирования желчеобразования должны предлагать новые возможности, чтобы улучшить перспективы лечения ЖКБ. С этих позиций представляется оправданным метод комбинированной лекарственной терапии с использованием новой формы УДХК (500 мг) в сочетании со статинами, и в частности, с розувастином.
В настоящее время пероральная терапия УДХК эффективна в 40% случаев, а при тщательном отборе больных - в 60%. «Плавающие» камни диаметром до 5 мм растворяются быстрее (полное исчезновение в 80-90% случаев в течение 12 мес), более крупные тяжёлые («тонущие») камни требуют более длительных курсов либо не растворяются вообще. С помощью компьютерной томографии (КТ) можно определить степень кальцификации и избежать неоправданной терапии желчными кислотами.
Особый интерес может представлять терапия лизиса конкрементов в желчном пузыре при комбинированном воздействии УДХК и статинов. Это тем более важно, что основу камнеобразования составляет холестерин и в тоже время препараты УДХК обладают слабым гипохолестеринемическим эффектом недостаточным для нормализации липидного обмена в организме. В связи с этим основной целью исследования: явилось повышение процента литотрипсии при желчнокаменной болезни за счет комбинированной терапии Урсодезом и Розувастатином-СЗ.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 30 больных с ЖКБ (мужчин- 9, женщин - 21,) в возрасте от 45 до 72 лет с ЖКБ.
В соответствии с целями исследования пациенты были рандомизированы на две группы. В первую группу вошли 15 человек получающие препарат Урсодез 500 мг в капсуле из расчета 15 мг на 1 кг веса пациента (табл. 1). Во второй группе – 15 больных дополнительно, наряде с препаратом Урсодез 500 мг в одной капсуле, назначался розувастатин С3 в суточной дозе 20 мг. Продолжительность терапии составила 9 мес.
Таблица 1
Распределение больных по группам в зависимости от выбора лекарственное терапии.
Клинические и инструментальные методы исследования:
1. Клинический анализ и биохимический (АЛАТ, АСАТ, холестерин, щелочная фосфатаза, билирубин, глюкоза) анализ крови. До лечения. Затем через 3, 6 и 9 мес. Дополнительно уровень АЛАТ и АСАТ определялся через две недели после начала терапии (табл. 2 и 3).
2. УЗИ органов брюшной полости перед началом терапии. Затем через 3, 6 и 9 мес.
Таблица 2.
Динамика лабораторных показателей у больных с ЖКБ до начала проводимой терапии и спустя 3 мес (M±m)
Примечание: В числителе лабораторные показатели до лечения, в знаменателе - спустя 3 мес. после проводимой терапии; *р<0,05 между содержанием холестерина до лечения и после лечения.
Таблица 3.
Динамика лабораторных показателей у больных с ЖКБ спустя 6 и 9 мес (M±m).
Примечание: В числителе лабораторные показатели через 6 мес, в знаменателе - спустя 12 мес после проводимой терапии; *р<0,05 между содержанием биохимических показателей через 6 и 9 мес. **р<0,05 между содержанием биохимических показателей в 1-й и 2-й группах.
Критерии включения. Больные от 45 до 72 лет с ЖКБ при наличии сопутствующих заболеваний в фазе компенсации и стойкой ремиссии (табл. 4). Холестериновые камни желчного пузыря диаметром не более 10 мм, не дающие тени на рентгенограмме. Желчный пузырь полностью сохраняет свою функцию, заполнен камнями не более чем на треть; проходимость пузырного протока сохранена; общий желчный проток свободен от камней. Уровень холестерина в плазме крови не выше 7 ммоль.
Критерии исключения. Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей, отключенный желчный пузырь, ожирение 2 степени (индекс массы тела более 35), карцинома желчного пузыря, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, наличие в желчном пузыре пигментных и обызвествленных холестериновых камней, камни диаметром более 10 мм, цирроз печени в стадии сосудистой и паренхиматозной декомпенсации и/или выраженной активности, неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Крона, тяжелые нарушения функции почек, повышенная чувствительность к УДХК, беременность.
Таблица 4.
Основные сопутствующие заболевания у больных с ЖКБ.
Полученные данные подвергнуты статистической обработке на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows 6,0» и табличного редактора «Excel 7.0 for Windows».
Результаты обследования.
В исследование были включены пациенты с бессимптомным холелитиазом. Среди пациентов наиболее часто встречались такие ассоциированные с данной патологией заболевания как артериальная гипертензия (46,7%-60%), сахарный диабет или нарушение толерантности к углеводам (36,7%), ожирение (33,3%-40%), неалкогольная жировая болезнь печени (33,3%-46,7%), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (40%-53,3%) (табл. 4). Все лабораторные показатели функции печени в течение всего периода наблюдения были в пределах нормы или не превышали ее более чем в 1,5 раза.
Проведенные исследования свидетельствуют о том, что при малом диаметре конкрементов в желчном пузыре уже через 6 мес лизис камней в 1-й группе был достигнут у 2 из 15 пациентов и у 5 из них уменьшение их диаметра. Лучшие результаты отмечены во 2-й группе в эти же сроки наблюдения. Так, у 4 больных лизис конкрементов верифицирован в полном объеме и еще у 5 отмечалась положительная динамика. (табл. 5).
Таблица 5.
Данные ультразвукового исследования желчного пузыря у больных 1-й и 2-й групп с ЖКБ на протяжении 9 мес.
Примечание: *- отсутствие динамики в размере конкремента; **- уменьшение диаметра конкремент а; *** - лизис конкремента.
Через 9 мес терапии в 1-й группе у 40% пациентов отмечен полный лизис конкрементов и у 33,3% из них уменьшение их диаметра. Таким образом, монотерапия ЖКБ Урсодезом 500 мг в течение 9 мес. дала положительный результат у 73,4% больных с ЖКБ. Во 2-й группе в эти же сроки обследования у 9 из 15 больных достигнуто полное растворение камней и у 4 – уменьшение их диаметра. Таким образом, положительный результат лечения был достигнут у 86,7% больных с ЖКБ. При этом полный лизис конкрементов в желчном пузыре при комбинированном лечении препаратами Урсодезом 500 мг и розувастатином-СЗ был в 1,5 раза более эффективным, чем при монотерапии.
Не исключено, что в ряде случаев частота лизиса зависит и от содержания холестерина в плазме крови. Так, в 1-й группе больных отмечено некоторое снижение уровня холестерина к концу периода наблюдения, однако не достигающего достоверных значений. В противоположность сказанному при комбинированной терапии Урсодезом (500 мг) и Розувастатином-СЗ (20 мг) отмечалась полная нормализация содержания холестерина в плазме крови. В связи с этим нельзя исключить более значимые результаты лекарственного лизиса, связанного и с нормализацией липидного обмена в организме.
Полученные нами данные находят подтверждение и в литературе. Так, ранее проведенные исследования в Западной Европе по растворению желчных камней при комбинированной терапии ХДХК и УДХК показали, что полное растворение достигалось у 30% до 50% больных после 2 лет терапии, и скорость растворения в промежутке от 6 - 12 месяцев и 2 лет составила соответственно: от 44% до 82% и от 53% до 100% по сравнению с изолированной терапией УДХК. Среди побочных эффектов комбинированной терапии следует указать на диарею <7,8.9>. Проведенные в последние годы исследования по эффективности лизиса конкрементов препаратами ХДХК и УДХК в желчном пузыре свидетельствуют о том, что через 6 мес терапии у 45.8% удалось достичь полного лизиса и еще у 47.2%).
.
Таким образом, на современном этапе развития лекарственной терапии все большее все более предпочтение отдается комбинированной терапии ЖКБ. С этих позиций представляется оправданным применение УДХК в комбинации со статинами с целью лизиса конкрементов в желчном пузыре."
_________________
Наука – это несомненное сумасшествие, занятое классификацией своих собственных галлюцинаций.
Поэтому не удивительно, что люди науки отвергают исследования, которые считают чужими галлюцинациями.
Амиель
До дебила детектора так и ничего не дошло. Понятное дело - шесть классов образования ...
У Вас нет прав отвечать в этой теме.